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外泌体是mRNA、lncRNA、miRNA、蛋白质、DNA和多肽等物质在细胞间传递的天然载体。 外泌体也是细胞内靶向治疗药物递送的理想载体,特别是对于siRNA的递送(Alvarez-Erviti et al., 2011)。 外泌体的内体起源特性允许外泌体从内体捕获中逃逸,并出于其生物学功能将其内容物释放到胞质中 (Zheng et al., 2019)。 为了增强其特定的肿瘤细胞靶向特性,我们利用箭头状的RNA纳米颗粒在外泌体表面上展示适当的配体。 用具有针对不同肿瘤细胞表面标志物的适配体或化学配体的RNA纳米颗粒修饰这些外泌体,可在全身给药后增强其在肿瘤细胞中的生物分布 (Pi et al., 2018)。
通过外泌体传递存活素(survivin) siRNA:
通过外泌体传递荧光素酶(luciferase) siRNA:
通过外泌体传递荧光素酶(luciferase) siRNA:
参考文献
1、Alvarez-Erviti, L., Seow, Y., Yin, H., Betts, C., Lakhal, S., and Wood, M.J. (2011). Delivery of siRNA to the mouse brain by systemic injection of targeted exosomes. Nat Biotechnol 29, 341-345.
2、Zheng, Z., Li, Z., Xu, C., Guo, B., and Guo, P. (2019). Folate-displaying exosome mediated cytosolic delivery of siRNA avoiding endosome trapping. J Control Release 311-312, 43-49.
3、Pi, F., Binzel, D.W., Lee, T.J., Li, Z., Sun, M., Rychahou, P., Li, H., Haque, F., Wang, S., Croce, C.M., et al. (2018). Nanoparticle orientation to control RNA loading and ligand display on extracellular vesicles for cancer regression. Nature nanotechnology 13, 82-89.
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