RNA核酸药物

RNA药物 - 制药领域的第三个里程碑

1987年-我们团队就设想细胞中有许多小分子RNA，它们具有新的、但尚未被发现的功能，我们命名这些小分子RNA为‘sRNA’(Guo et al, Science 1987)

1998年-我们首次提出RNA纳米技术(Guo et al, , featured in Cell; and 4 papers in Nature Nanotech 2010, 2011, 2018)

2005年-我们把RNA纳米技术应用在癌症治疗上 (Guo et al., Human Gene Therapy 2005, Nano Letters 2005, Gene Therapy 2006)

2014年-我们预测RNA药物将成为制药领域的第三个里程碑 (Shu Y, Pi F,…Guo P, Adv. Drug Deliv. Rev 2014)

2018年-RNA药物获得FDA批准加速这里程碑时刻的到来。

RNA疗法是指利用寡核苷酸来目标攻击核苷酸靶点(RNA)，达到治疗目的。寡核苷酸由于其作用机制和化学性质，不同于其他药物，例如小分子和蛋白质抗体（主要目标攻击蛋白)。核酸有两种形式：脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）。相比DNA，RNA提供了更多的结构变化，从编码蛋白质的信使RNA（mRNA）到非编码RNA、microRNA（miRNA）、转移RNA（tRNA）、短干扰RNA（sirna）、核糖体RNA（rRNA）和长非编码RNA（lncrna）。miRNAs和siRNAs属于非编码RNA，它们在基因调控中发挥作用。目前靶向RNA的方法主要包括：siRNA,miRNA,ASO (反义寡核苷酸)等 （下图，1）。

开发有效的药物载体和RNA药物主要面临的问题包括：

1. 药物缺乏靶向递送造成脱靶现象；
2. 纳米颗粒载体的内体逃逸 (endosome trapping)
3. 药物载体较差的药代动力学特性
4. 药物载体引起的免疫原性