外泌体是由细胞的内体（endosome）与质膜融合后向胞外释放的30nm至150nm的纳米级囊泡。 它们存在于所有体液中，并充当DNA、RNA、蛋白质和肽之间的细胞间通讯的信使。 由于外泌体起源于内体，因此在用作基因传递工具时可以逃脱内体捕获（Zheng, et al., 2019）。

为了增强其对癌细胞的靶向性以进行基因传递，我们所采用的一种方法是利用RNA纳米技术将特异性适配体展示在外泌体表面（Pi, et al.，2018）。 在ExonanoRNA及九游J9国际生物，我们可以自定义设计，并制备带有特定适配体用于外泌体装饰的RNA纳米颗粒。 疏水分子将被掺入RNA支架的箭尾结构末端，以帮助锚定到外泌体表面。 这些纳米粒子可以根据您的需要设计是否带有荧光基团。

ExonanoRNA(九游J9国际生物)提供了一系列的RNA纳米颗粒用于外泌体装饰，以增强其对前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性前列腺癌细胞，上皮生长因子受体（EGFR）阳性乳腺癌细胞或过度表达叶酸受体细胞的靶向性。

ExoCoat-PSMA RNA纳米颗粒：

32KDa，带PSMA适配体和AF647荧光基团进行成像。RNA纳米颗粒建立在箭头形状的RNA 3WJ结构上，该结构具有以下特征：（1）膜将胆固醇分子锚定在箭头尾部，以将其展示在外泌体膜表面；（2）一端连接PSMA适配体序列，用于增强其与前列腺癌细胞结合的亲和力；（3）一端的荧光染料AF647用于成像。

ExoCoat-FA RNA纳米颗粒：

18 KDa，带叶酸配体和AF647荧光基团进行成像。RNA纳米颗粒建立在箭头形状的RNA 3WJ结构上，该结构具有以下特征：（1）膜将胆固醇分子锚定在箭头尾部，以将其展示在外泌体膜表面； （2）在一端具有化学配体叶酸，以增强其与叶酸受体高表达的癌细胞结合的亲和力； （3）一端荧光染料AF647用于成像。

ExoCoat-EGFR RNA纳米颗粒：

31 KDa，带EGFR适配体和AF647荧光基团进行成像。RNA纳米颗粒建立在箭头形状的RNA 3WJ结构上，该结构具有以下特征：（1）膜将胆固醇分子锚定在箭头尾部，以将其显示在外泌体膜表面； （2）在一端连接靶向EGFR的适配体，以增强其与乳腺癌细胞结合的亲和力； （3）在另一端偶连荧光染料AF647用于成像。

参考文献

1、Zheng Z, Li Z, Xu C, Guo B, Guo P. Folate-displaying exosome mediated cytosolic delivery of siRNA avoiding endosome trapping. J Control Release. 2019 Oct;311-312:43-49.

2、Pi F, BinzelD, Lee TJ, Li Z, Sun M, RychahouP, Li H, Haque F, Wang S, Croce CM, Guo B, Evers BM, Guo P. Nanoparticle orientation to control RNA loading and ligand display on extracellular vesicles for cancer regression. Nature Nanotechnology. 2018 Jan; 13(1):82-89.